De hoofdlocatie van de hogeschool is een gebouwcomplex dat bestaat uit twee gedeelten: de hoogbouw, hier bevindt zich de feitelijke hoofdingang tegenover metrostation Dijkzigt, en de laagbouw, hier bevindt zich de formele hoofdingang, aan het Museumpark. Het complex was het hoofdkantoor van de voedingsmiddelenfabrikant Unilever tot de verhuizing naar het Weena in 1993. Vooral in de laagbouw zijn daar nog vele sporen van te vinden. Bekend is onder meer het trappenhuis dat destijds, in 1930, door Gispen is ontworpen.

Blaak 10 huisvest sinds tientallen jaren de Willem de Kooning Academie, maar was in een vorig leven een degelijke bank. Dit stevige ‘Hollandse Huis’ heeft het bombardement in mei 1940 overleefd. Hier zijn de kunstopleidingen gevestigd en het pand staat aan de Blaak, tegenover het ondergrondse trein- en metrostation Blaak op de hoek met de Verlengde Willemsbrug, niet ver van het Witte Huis en de Oude Haven. De locatie Blaak is aan de achterzijde door middel van een loopbrug verbonden met locatie Wijnhaven 61.

Het pand is het oude gebouw van de Zeevaartschool. Sinds september 2012 zijn hier de meeste Associate degree-opleidingen gevestigd.

Deze locatie is het oude hoofdkantoor van Unilever. Het Unilevergebouw is één van de iconen van Rotterdam en is dan ook een Rijksmonument. Na het vertrek van Unilever werd het oude gebouw in gebruik genomen door de Hogeschool Rotterdam. Het gebouw werd verbouwd en gemoderniseerd door Jeanne Dekkers van EGM Architecten. In dit gebouw bevinden zich de meeste stafdiensten van Hogeschool Rotterdam. Daarnaast worden hier de opleidingen op het gebied van gezondheidszorg gegeven.